DESTINY-Endometrial01; tümör hücreleri HER2’yi aşırı eksprese eden ve pMMR durumuna sahip olan, ileri evre veya nüks eden rahim içi kanseri (endometriyum kanseri) olan hastalar için yeni bir tedavi seçeneğini inceleyen küresel, randomize (belirli bir hasta için tedavi atamasının rastgele yapıldığı) bir Faz 3 çalışmadır. Bu kapsamda, Trastuzumab deruxtecan ilacı ile yapılan iki yeni kombinasyon tedavisi (Rilvegostomig veya Pembrolizumab ile T-DXd), kemoterapi ve immünoterapiden oluşan mevcut standart tedavi ile karşılaştırılmaktadır. Amaç, yeni tedavilerin hastalığın ilerlemesini daha uzun süre engelleyip engelleyemeyeceğini bulmaktır.

Bu çalışmada ne inceleniyor?

Endometriyum kanserleri, rahmin en sık görülen kanser türleri arasındadır.

İlk teşhis anında ileri evre veya nüks eden hastalığı olan hastalarda standart tedavi genellikle kemoterapi ve immünoterapi kombinasyonundan oluşur. Bununla birlikte, birçok hastada zamanla hastalığın ilerlemesi görülmektedir, bu nedenle yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç duyulmaktadır.

Çalışma, tümörleri insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) taşıyan hastalara yöneliktir. HER2, tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve kanser hücresine büyüme sinyalleri iletebilen bir proteindir. Bazı endometriyum kanserlerinde, hedefe yönelik tedaviler için bir saldırı noktası olarak kullanılabilecek artmış bir HER2 varlığı bulunur.

Ayrıca, tümörlerin pMMR durumu (proficient Mismatch Repair) sergilemesi gerekir. Bu, genetik materyaldeki hatalar için bu onarım sisteminin temel olarak çalıştığı anlamına gelir. Bu tümörler, immünoterapilere genellikle onarım sistemi bozuk olan (dMMR) tümörlerden daha az yanıt verirler, bu nedenle yeni tedavi stratejileri araştırılmaktadır.

Bu çalışmada diğerlerinin yanı sıra Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) kullanılmaktadır. Bu, antikor-ilaç konjugatı (ADC) olarak adlandırılan bir maddedir. Antikor, tümör hücrelerinin yüzeyindeki HER2’yi hedefli olarak tanır ve ardından kanser hücresini yok etmek için içine bir hücre zehri aktarır.

T-DXd bu çalışmada ya bir immünoterapi olan Pembrolizumab ile ya da Rilvegostomig ile kombine edilir. Rilvegostomig, vücudun tümöre karşı savunmasını güçlendirmek için bağışıklık sisteminin çeşitli mekanizmalarını aynı anda etkilemeyi amaçlayan yeni bir immünoterapötik etkendir.

Çalışmanın amacı nedir?

Çalışmanın temel amacı, Trastuzumab deruxtecan‘ın Rilvegostomig veya Pembrolizumab ile kombinasyonunun, hastalığın ilerlemesini kemoterapi ve Pembrolizumab‘dan oluşan mevcut standart tedaviden daha uzun süre engelleyip engelleyemeyeceğini incelemektir.

Buna ek olarak, yeni tedavi stratejilerinin genel sağkalım süresi üzerinde etkili olup olmadığı ve tedavilerin ne kadar iyi tolere edildiği incelenmektedir. Tedavi sırasında yaşam kalitesi ve hastalar tarafından bildirilen şikayetler de araştırılmaktadır.

Çalışmanın akışı nasıldır?

Çalışmaya katılan hastalar, rastgelelik ilkesine göre üç tedavi kolundan birine atanır:

Kol 1:
Trastuzumab deruxtecan + Rilvegostomig, her üç haftada bir infüzyon olarak.

Kol 2:
Trastuzumab deruxtecan + Pembrolizumab, her üç haftada bir infüzyon olarak.

Kol 3:
6 tedavi döngüsü boyunca Karboplatin ve Paklitaksel + Pembrolizumab ile kemoterapiden oluşan mevcut standart tedavi. Ardından, 14 döngüye kadar idame tedavisi olarak Pembrolizumab verilmeye devam edilir.

Tedavi, hastalık ilerleyene, kabul edilemez yan etkiler ortaya çıkana veya tedavinin kesilmesi için başka nedenler oluşana kadar tüm çalışma kollarında sürdürülür.

Tüm çalışma boyunca, tedavinin etkisini, olası yan etkileri ve hastaların genel sağlık durumunu izlemek için düzenli kontroller yapılır.

Riskler var mı?

Katılımla ilgili olası riskler veya yan etkiler hakkında doktorunuz tarafından bir bilgilendirme görüşmesi kapsamında bilgilendirileceksiniz.

Katılım Koşulları:

Bu çalışmaya aşağıdaki kriterleri karşılayan 18 yaş ve üzeri kadınlar katılabilir:

• Onaylanmış epitelyal endometriyum kanseri teşhisi. Sarkomlar hariç tüm histolojik tipler kabul edilir (karsinosarkomlar kabul edilir).
• İlk teşhis anında ileri evre endometriyum kanseri (Evre III/IV) veya endometriyum kanserinin ilk nüksü
• Merkezi olarak kanıtlanmış pozitif HER2 durumu (IHC 3+ veya 2+)
• Onaylanmış pMMR durumu (çalışan MMR onarım mekanizması)
• Hastalık için daha önce sistemik tedavi uygulanmamış olmalıdır; şunlar hariç: adjuvan/neoadjuvan kemoterapi veya radyokemoterapi (nüks durumunda, hastalığın yeniden ortaya çıkması veya ilerlemesi son kemoterapi dozundan ≥ 6 ay sonra gerçekleşmiş olmalıdır), adjuvan/neoadjuvan durumda Trastuzumab tedavisi ve önceki radyoterapiye izin verilir
• Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ve anti-CTLA-4 antikorları ile terapötik kanser aşıları dahil (ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) ADC’ler veya immün kontrol noktası inhibitörleri ile daha önce tedavi yapılmış olmasına izin verilmez.

Buna ek olarak, çalışmaya katılım için karşılanması gereken başka kriterler de bulunmaktadır. Daha fazla bilgiyi tedavinizi yürüten doktorlarınızdan alabilirsiniz.

Çalışma hakkında daha fazla bilgi ve katılımın mümkün olduğu merkezler çalışma ana sayfasında bulunabilir: https://www.astrazenecaclinicaltrials.com/study/D781DC00001/

Bu çalışma şu kurum tarafından yürütülmektedir: