تُعد دراسة DUOLife دراسة رصدية غير تدخلية. وهذا يعني أن المريضات يتلقين علاجاً مخططاً له بالفعل أو بدأ بالفعل وحصل على الموافقة – ولا تفرض الدراسة أي علاجات أو تدخلات أخرى، ولا يتم تعديلها. تهدف هذه الدراسة فقط إلى جمع بيانات حول الخبرات من واقع العلاج اليومي في ألمانيا (بيانات العالم الحقيقي): ما مدى فعالية وتحمل علاج الخط الأول باستخدام كاربوبلاتين، وباكليتاكسيل، ودورفالوماب متبوعاً بعلاج صيانة من دورفالوماب – بمفرده أو بالاشتراك مع أولاباريب – لدى المريضات المصابات بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر (يُسمى أيضاً سرطان بطانة الرحم)؟
ما الذي يتم بحثه في هذه الدراسة؟
يتم علاج سرطان بطانة الرحم في المراحل المتقدمة (FIGO III أو IV) أو في حالة الانتكاس بشكل متزايد اليوم باستخدام العلاج الكيميائي بالاشتراك مع العلاج المناعي. تبحث هذه الدراسة في مدى نجاح هذا العلاج في واقع العلاج اليومي. فقد أكدت دراسات سريرية كبيرة بالفعل فوائد هذه العلاجات على مئات المريضات. والآن سيتم فحص التأثير أيضاً خارج الدراسات السريرية الكبيرة في واقع العلاج الطبيعي في ألمانيا. وهذا يتيح فحص تأثير العلاج أيضاً لدى المريضات اللواتي لم يشاركن في الدراسات السريرية أو لم يتمكنّ من المشاركة فيها.
دورفالوماب هو ما يسمى بمثبط نقاط التفتيش المناعية. يساعد الدواء الجهاز المناعي للجسم على التعرف على الخلايا السرطانية ومكافحتها بشكل أفضل. يتم حماية العديد من الخلايا الورمية من هجوم الخلايا المناعية بواسطة بروتين معين (PD-L1) على سطحها. يقوم دورفالوماب بحظر آلية الحماية هذه، بحيث يمكن للجهاز المناعي مهاجمة الخلايا السرطانية. يمكن أن يعزز الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي بعضهما البعض: يمكن للعلاج الكيميائي أن يتلف الخلايا الورمية وبالتالي يجعلها ”أكثر وضوحاً“ للجهاز المناعي – ويساعد دورفالوماب الجهاز المناعي بعد ذلك على مكافحتها بشكل أفضل.
بعد العلاج الكيميائي، يتم إعطاء دورفالوماب كعلاج صيانة للسيطرة على الخلايا السرطانية المتبقية المحتملة على المدى الطويل ومنع الانتكاس.
يمكن أن يظهر لسرطان بطانة الرحم خصائص بيولوجية مختلفة. ويلعب دوراً مهماً في ذلك ما إذا كانت آليات إصلاح معينة في الخلايا الورمية تعمل أم لا. تسمى إحدى آليات الإصلاح هذه إصلاح عدم التطابق (MMR).
إذا كانت آلية الإصلاح هذه لا تعمل، يُطلق عليها اسم dMMR (نقص إصلاح عدم التطابق). غالباً ما تحتوي هذه الأورام على العديد من التغيرات الجينية وغالباً ما تستجيب بشكل جيد للغاية للعلاجات المناعية مثل دورفالوماب.
أما إذا كان نظام الإصلاح يعمل بشكل طبيعي، فيُطلق عليه اسم pMMR (كفاءة إصلاح عدم التطابق). عادة ما تكون هذه الأورام أقل حساسية للعلاجات المناعية، لذا يتم استخدام أدوية إضافية هنا مثل أولاباريب لتعزيز التأثير.
أولاباريب هو ما يسمى بمثبط PARP، وهو دواء يمنع الخلايا السرطانية من إصلاح التلف في حمضها النووي. يمكن أن تساعد إضافة أولاباريب إلى علاج الصيانة بـ دورفالوماب في أورام pMMR على التحكم في نمو الورم بشكل أفضل من خلال جعل الخلايا السرطانية أكثر عرضة للاستجابة المناعية. وقد ظهرت هذه الميزة العلاجية في الماضي من خلال دراسة DUO-E على سبيل المثال.
الهدف هو تحقيق سيطرة فعالة وطويلة الأمد قدر الإمكان على المرض من خلال علاج الصيانة المشترك من دورفالوماب + أولاباريب حتى لدى المريضات المصابات بأورام pMMR.
ما هو الهدف من الدراسة؟
تتمحور دراسة DUOLife حول السؤال عن المدة التي تستغرقها الحاجة إلى العلاج التالي – وهو مقياس يسمى rwTTNT (الوقت المستغرق حتى العلاج التالي في العالم الحقيقي). بالإضافة إلى ذلك، يتم تقييم أمور أخرى منها المدة التي يظل فيها المرض تحت السيطرة (rwPFS = البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض في العالم الحقيقي)، والآثار الجانبية التي حدثت وكيفية حال المريضات في حياتهن اليومية (جودة الحياة، الأعراض).
كيف تسير الدراسة؟
من المقرر أن تشارك حوالي 150 مريضة في ألمانيا إجمالاً. تتلقى جميعهن علاجاً يُستخدم بالفعل في الروتين السريري – لذا فهي ليست دراسة سريرية بعلاج تجريبي.
يتم تحديد ما إذا كان الورم dMMR أو pMMR عند التشخيص لكل مريضة مصابة بسرطان بطانة الرحم. وبناءً على تشخيصهن، يمكن إدراج المريضات في إحدى هاتين المجموعتين:
- مجموعة dMMR: تتلقى المريضات علاجاً كيميائياً بالاشتراك مع دورفالوماب. يتبع ذلك علاج صيانة بـ دورفالوماب
- مجموعة pMMR: تتلقى المريضات أيضاً مزيجاً من العلاج الكيميائي ودورفالوماب، يليه علاج صيانة بدوارفالوماب بالإضافة إلى أولاباريب.
لا تُجرى أي فحوصات إضافية أو زيارات لمركز الدراسة تتجاوز الرعاية المعتادة من أجل الدراسة. بالإضافة إلى الفحوصات الروتينية، سيُطلب منكِ فقط الإجابة على استبيانات لتقييم جودة الحياة.
هل هناك مخاطر؟
هذه دراسة رصدية بحتة، أي أن المريضات يتلقين علاجهن السرطاني المخطط له أو الذي بدأ بالفعل. وبالإضافة إلى ذلك، لا يتلقين أي أدوية إضافية أو علاجات أخرى (يُستثنى من ذلك الأدوية للأمراض المصاحبة أو الأدوية ضد الآثار الجانبية المحتملة للعلاج الروتيني). وبالتالي فإن المخاطر والآثار الجانبية هي نفسها كما لو كان العلاج يتم خارج هذه الدراسة الرصدية.
شروط المشاركة:
يمكن للنساء اللواتي تبلغ أعمارهن 18 عاماً فما فوق المشاركة في هذه الدراسة في الحالات التالية:
- سرطان بطانة الرحم المتقدم (المرحلة FIGO III أو IV) أو المتكرر
- حالة MMR معروفة (خاصية جينية للورم يتم تحديدها عند التشخيص: dMMR أو pMMR)
- علاج الخط الأول المخطط له أو الذي بدأ بالفعل بمزيج من العلاج الكيميائي (كاربوبلاتين + باكليتاكسيل، باختصار CP) و دورفالوماب
- الاستعداد لملء استبيانات جودة الحياة بانتظام (ما يسمى بـ PROs – النتائج المبلغ عنها من قبل المرضى)
بالإضافة إلى ذلك، هناك أيضاً معايير أخرى يجب استيفاؤها للمشاركة في الدراسة. يمكنكِ الحصول على مزيد من المعلومات من خلال أطبائكِ المعالجين.
هذه الدراسة مدعومة من قبل:
